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乳腺癌靶向药!美国FDA授予PARP抑制剂Lynparza(利普卓)优先审查:辅助治疗BRCAm高危HER2-早期乳腺癌!

来源:本站原创 2021-12-03 03:05


2021年12月02日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康(AstraZeneca)与默沙东(Merck & Co)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理靶向抗癌药Lynparza(中文品牌名:利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)的补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查:用于辅助治疗在术前或术后已接受化疗的BRCA突变(BRCAm)、HER2阴性、高危早期乳腺癌患者FDA已指定该sNDA的《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期为2022年第一季度。

目前,乳腺癌是全球诊断最多的癌症类型。据估计,2020年约有230万女性被诊断为乳腺癌。近91%的乳腺癌患者在疾病早期确诊,约5%的患者中发现BRCA突变。

值得一提的是,Lynparza是首个在辅助治疗方面显示出临床益处的BRCA突变靶向药物。此次sNDA基于OlympiA 3期试验(NCT02032823)的结果。数据显示,与安慰剂相比,Lynparza辅助治疗在无侵袭性疾病生存期(iDFS)方面有统计学意义和临床意义的改善。

Lynparza能够显著降低高危患者乳腺癌复发的风险,有潜力改变早期乳腺癌的病程,为患者带来治愈希望。

OlympiA试验结果

OlympiA是一项双盲、平行组、安慰剂对照、多中心3期试验,旨在评估Lynparza片剂与安慰剂用于辅助治疗gBRCAm高危HER2阴性早期乳腺癌患者的疗效和安全性,这些患者已完成局部治疗和标准新辅助或辅助化疗。试验的主要终点是iDFS,定义为从随机分组到首次治疗失败(局部或远处复发或新发癌症或任何原因死亡)的时间。

在整个试验人群中,与安慰剂相比,Lynparza将浸润性乳腺癌复发、第二种癌症或死亡的风险降低了42%(HR=0.58;99.5%CI:0.41-0.82;p<0.0001)。3年后,Lynparza治疗组有85.9%的患者仍然存活并且无浸润性乳腺癌和第二种癌症,而安慰剂组为77.1%。

此外,在整个试验人群中,与安慰剂相比,Lynparza在无远端疾病生存期(DDFS)的关键次要终点方面有统计学意义和临床意义的改善。Lynparza将远端疾病复发或死亡的风险降低了43%(HR=0.57;99.5%CI:0.39-0.83,p<0.0001)。在此次初步数据截止时,接受Lynparza治疗的患者中死亡人数较少,但总生存期(OS)的差异没有达到统计学意义。该试验将继续评估OS作为一个次要终点。该试验中,Lynparza的安全性和耐受性与先前临床试验中观察到的一致。

Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可利用肿瘤DNA损伤修复(DDR)通路的缺陷优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷(如BRCA1和/或BRCA2突变)的广泛类型肿瘤的潜力。

2017年7月,阿斯利康与默沙东达成肿瘤学全球战略合作,共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗广泛类型肿瘤,包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂,于2014年12月首次获美国FDA批准。截至目前,Lynparza已获批7个治疗适应症:(1)一线维持治疗BRCAm晚期卵巢癌成人患者;(2)联合贝伐单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌成人患者;(3)维持治疗复发性卵巢癌成人患者;(4)晚期gBRCAm卵巢癌成人患者;(5)治疗gBRCAm、HER2阴性(HER2-)转移性乳腺癌成人患者;(6)一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者;(7)治疗携带特定基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

在中国,Lynparza(利普卓)于2018年8月获批上市,目前已获批3个适应症:(1)用于铂敏感的复发性卵巢癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗;(2)携带胚系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)晚期卵巢癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗;(3)作为一种单药疗法,用于治疗携带胚系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)且既往治疗(包括一种新型激素疗法[阿比特龙,恩杂鲁胺])失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。

其中,第三个适应症于2021年6月获批。值得一提的是,Lynparza是中国批准治疗晚期前列腺癌的第一个PARP抑制剂,也是唯一一个与新型激素疗法(NHT)相比能显著改善BRCA突变mCRPC患者总生存期(OS)的PARP抑制剂。此次批准,开启了中国前列腺癌精确医疗的新纪元。Lynparza在分子水平上为晚期前列腺癌患者提供了一种靶向性的治疗选择,这些患者过去预后不佳,治疗选择很少。(生物谷Bioon.com)

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