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肝内胆管癌(iCCA)新药!泛FGFR激酶抑制剂derazantinib:疾病控制率74%,仑胜医药在中国开发!

来源:本站原创 2022-01-25 04:20


胆管癌-cholangiocarcinoma

2022年01月24日讯 /生物谷BIOON/ --仑胜医药(Sinovant Sciences)合作伙伴Basilea制药公司近日在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上公布了靶向抗癌药derazantinib治疗胆管癌FIDES-01 II期研究队列2的最新中期结果。该队列入组的是携带FGFR2基因突变或扩增的局部晚期或转移性肝内胆管癌(iCCA)患者,正在评估derazantinib的抗肿瘤效果。来自该队列的积极疗效数据进一步证实了derazantinib作为单药疗法治疗iCCA的临床概念验证。

derazantinib是一种强效、口服、靶向、泛-FGFR(成纤维细胞生长因子受体)抑制剂,目前正被开发用于治疗iCCA和其他有高频率FGFR突变的肿瘤类型。FGFR受体家族主要驱动细胞的增殖、分化和迁移。

根据仑胜医药官网信息,该公司正在开展derazantinib治疗肝内胆管癌(iCCA)的注册研究。iCCA是一种胆道恶性肿瘤,在大中华和亚洲部分地区发病率相对较高。在针对含有FGFR2基因融合的iCCA患者的临床I/II期研究中,derazantinib展示出21%的客观缓解率,比标准化疗的客观缓解率高近3倍。

目前在中国、美国和欧洲,针对含有FGFR2融合基因的iCCA患者,derazantinib的注册研究正在进行。同时仑胜医药也在探索derazantinib单药或与其他药物联合,治疗FGFR驱动的其他癌症,或其他激酶驱动型癌症的研究。

FIDES-01研究:iCCA患者更新数据

在中期分析截止日期2021年8月31日,28名患者接受了治疗,其中23名患者有资格进行疗效评估,中位随访时间为5.2个月。根据研究者的评估,疾病控制率(DCR)为74%,包括2名确认客观缓解的患者和15名病情稳定的患者,其中大多数患者中观察到肿瘤缩小中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。

DCR和中位PFS与FIDES-01研究队列1中FGFR2融合iCCA患者组的报告相似。观察到的安全性和耐受性与队列1报告的情况一致,指甲毒性、口腔炎、手足综合征和视网膜影响的发生率较低,这与FGFR抑制剂类别有关。

Basilea首席医疗官Marc Engelhardt博士表示:“在携带FGFR2突变和扩增的iCCA患者中,最新的中期结果仍然令人鼓舞,并支持derazantinib在这组患者中的治疗相关性,在这些患者中,使用其他FGFR抑制剂成功治疗的临床证据有限。derazantinib已被证明针对所有类型FGFR基因畸变均具有临床意义的疗效,这证实了derazantinib作为单一疗法治疗iCCA患者的广泛潜力。FIDES-01正在继续入组,我们预计2022年上半年公布队列2的顶线结果。”

derazantinib分子结构式(图片来源:Wikipedia)

derazantinib分子结构式(图片来源:Wikipedia)

derazantinib由ArQule公司研制,Basilea于2018年4月从ArQule公司获得了derazantinib的许可。在美国和欧盟,derazantinib均被授予治疗iCCA的孤儿药资格。

derazantinib是一种强效、口服FGFR激酶家族小分子抑制剂,对FGFR1、2、3具有很强的活性。因此,该药被称为泛FGFR(pan-FGFR)激酶抑制剂。FGFR激酶是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因子。FGFR的变化,如基因融合、过度表达或突变,已被确定为各种癌症的潜在重要治疗靶点,包括肝内胆管癌(iCCA)、尿路上皮癌(膀胱)、乳腺癌、胃癌和肺癌。

当前的科学文献表明,FGFR变化在这些癌症中的发生率为5%-30%。除此之外,derazantinib能抑制集落刺激因子1受体激酶(CSF1R)。CSF1R介导的信号对维持促肿瘤巨噬细胞很重要,因此已被确定为抗癌药物的潜在靶点。此外,临床前数据表明,通过阻断CSF1R能使肿瘤对T细胞检查点免疫疗法的反应更强,包括靶向PD-L1/PD-1的检查点免疫疗法。

胆管癌(CCA)是继肝细胞癌(HCC)之后最常见的胆道恶性肿瘤和第二常见的肝脏恶性肿瘤。根据解剖位置,CCA分为肝内(iCCA)、肝周(pCCA)和肝外(eCCA)。iCCA起源于肝内胆管系统,形成肝内肿块。iCCA是一种侵袭性癌症,诊断为早期疾病的患者平均5年生存率仅为15%。

目前,Basilea正在3项临床研究,评估derazantinib治疗不可切除性或晚期iCCA、FGFR基因异常的晚期尿路上皮癌(UC)和晚期胃癌。(生物谷Bioon.com)

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