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转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)新药!阿斯利康/Ionis配体偶联反义药物eplontersen获美国FDA孤儿药资格!

来源:本站原创 2022-01-26 14:20


ATTR淀粉样变性(图片来源:clevelandclinic.org)

2022年01月24日讯 /生物谷BIOON/ --Ionis Pharma是反义疗法领域的领导者。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予eplontersen孤儿药资格(ODD):该药是一种反义药物,用于治疗转甲状腺素蛋白(TTR)介导的淀粉样变性(ATTR)。

孤儿药(Orphan Drug)是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品,而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称,又称“孤儿病”。在美国,罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型,罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施,如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助,以及药物上市后针对所批准适应症为期7年的市场独占期。

eplontersen是一种配体偶联反义(LICA)药物,可减少转甲状腺素蛋白(TTR)的产生,用于治疗遗传型和非遗传型TTR淀粉样变性(ATTR)。目前,eplontersen正在3期临床试验中测试,治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)和转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)。2021年12月,阿斯利康(AstraZeneca)与Ionis达成战略合作,开发和商业化eplontersen。

ATTR淀粉样变性是一种罕见的系统性、进行性、致死性疾病,其特征是:异常解离错误折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)构成的淀粉样沉积物,在人体各种器官和组织中的异常形成和沉积,包括周围神经、心脏、肠道、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺、骨髓等。TTR淀粉样沉积物在这些组织和器官中的逐渐累积,可导致器官衰竭,最终导致死亡。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)和转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)是ATTR淀粉样变性的2种临床表现形式。ATTR-CM是一种系统性、渐进性、致命性疾病,可在确诊后4年内导致进行性心力衰竭和死亡。由于缺乏对疾病的认识以及症状的异质性,该病仍然未得到充分诊断,其发病率被认为被低估。遗传性ATTR-PN是一种使人衰弱的疾病,在诊断后5年内导致周围神经损伤和运动障碍,如果不治疗,通常在10年内死亡。

反义药物作用机制(图片来源:Ionis Pharma)

目前,已有几款药物上市,包括Ionis公司的反义寡核苷酸(ASO)药物Tegsedi(inotersen)、Alnylam公司的RNAi药物Onpattro(patisiran)、辉瑞口服转甲状腺素蛋白稳定剂tafamidis(Vyndamax®,Vyndaqel®)。这些药物中,Tegsedi和Onpattro可靶向沉默特异的信使RNA(mRNA),阻断TTR蛋白的生成,这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除,并恢复这些组织的功能。tafamidis则是一款首创TTR稳定剂,可选择性结合TTR,稳定TTR转运蛋白的四聚体,减缓淀粉样蛋白沉积物的形成。

其中,辉瑞tafamidis(Vyndamax®[维万心®],Vyndaqel®[维达全®])已于2020年在中国上市。监管方面,Alnylam公司另一款RNAi药物vutrisiran正在接受美国FDA的审查,该药是一种皮下注射给药的RNAi疗法,作用机制与Onpattro相同。(生物谷Bioon.com)

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