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HER2阳性结直肠癌(CRC)新药!阿斯利康/卫材HER2靶向药物Enhertu:HER2高表达患者中,总缓解率57.5%!

来源:本站原创 2022-01-23 03:35


结直肠癌(图片来源:medicalnewstoday.com)

2022年01月22日讯 /生物谷BIOON/ --近日,阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴卫材(Eisai)在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上公布了Enhertu(trastuzumab deruxtecan)治疗HER2阳性不可切除性和/或转移性结直肠癌(CRC)多中心开放标签DESTINY-CRC01 2期研究(NCT03384940)的最终结果。

数据显示,Enhertu显示出具有临床意义的抗肿瘤活性,总体安全性和耐受性与先前报告的Enhertu临床试验一致。目前,还没有批准专门治疗HER2阳性CRC的药物。

Enhertu是一种新一代抗体偶联药物(ADC),通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

截至目前,Enhertu(5.4mg/kg)已在多个国家被批准:作为单药疗法,用于治疗在转移性疾病中接受过2种或2种以上抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。此外,Enhertu(6.4mg/kg)也已在多个国家被批准:用于治疗先前接受了曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌成人患者。

DESTINY-CRC01研究在HER2阳性、RAS野生型mCRC患者中开展,这些患者先前接受过≥2种方案治疗但疾病进展。该研究有3个队列(A:HER2 IHC3+ 或 IHC2+/ISH+;B:IHC2+/ISH−;C:IHC1+),Enhertu剂量为6.4kg/kg,每3周给药一次(Q3W)。主要终点是队列A中通过独立中心审查评估确定的客观缓解率(ORR),次要终点包括疾病控制率(DCR=完全缓解[CR]+部分缓解[PR]+疾病稳定[SD])、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。

结果:数据截止时(2020年12月28日),86例患者(队列A=53;队列B=15;队列C=18)接受了Enhertu治疗。中位年龄为58.5岁(范围:27-79岁),53.5%为男性,90.7%患有左结肠癌或直肠癌。用于转移性疾病的先前治疗方案的中位数为4(范围:2-11种)。所有患者均接受过伊立替康;队列A中有30.2%曾接受过抗HER2治疗。中位治疗持续时间(所有患者)为3.0个月(95%CI:2.1-4.1;队列A,5.1个月[95%CI:3.9-7.6])。

在队列A中(中位随访:62.4周),确认的ORR为45.3%(n=24/53;95%CI:31.6-59.6),DCR为83.0%(n=44/53;95%CI:70.2-91.9),中位DOR为7.0个月(95%CI:5.8-9.5),中位PFS为6.9个月(95%CI:4.1-8.7),PFS事件37例(69.8%),中位OS为15.5个月(95%CI:8-20.8),OS事件36例(67.9%)。这些结果与初步分析一致。

在队列A中,对于先前接受抗HER2治疗的患者,确认的ORR为43.8%(95%CI:19.8-70.1);对于IHC3+状态的患者,确认的ORR为57.5%(95%CI:40.9-73.0);对于IHC2+/ISH+状态的患者,确认的ORR为7%(95%CI:0.2-36.0)。

在队列B和队列C中,中位PFS分别为2.1个月(95%CI:1.4-4.1)和1.4个月(95%CI:1.3-2.1),中位OS分别为7.3个月(95%CI:3.0-NE)和7.7个月(95%CI:2.2-13.9)。

≥3级治疗期不良事件(TEAE)发生在65.1%的患者中,最常见的TEAE为血液学和胃肠道。TEAE导致的停药发生在13例患者中。8例患者发生与Enhertu相关的间质性肺病(ILD)(4例2级;1例3级;3例5级)。

结论:长期随访显示,在HER2阳性转移性结直肠癌(mCRC)患者中,6.4 mg/kg Q3W方案Enhertu治疗表现出良好的活性。安全性与先前的结果一致;ILD仍然是一个重要的已识别风险,需要根据需要进行仔细监测和干预。(生物谷Bioon.com)

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