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心衰新药!SGLT1/2抑制剂Zynquista(索格列净)在美国申请上市:用于2型糖尿病患者,治疗心力衰竭!

来源:本站原创 2022-01-23 02:12


心力衰竭(图片来源:docwirenews.com)

2022年01月22日讯 /生物谷BIOON/ --Lexicon制药公司近日宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了SGLT 1/2抑制剂Zynquista(sotagliflozin,索格列净)的新药申请(NDA),用于2型糖尿病成人患者治疗心力衰竭。具体为:用于心力衰竭恶化或有心力衰竭额外危险因素(不论左室射血分数如何)的2型糖尿病成人患者,降低心血管死亡、心衰住院、紧急就诊的风险。

sotagliflozin具有独特的SGLT1和SGLT2双重抑制作用,该药在心力衰竭患者群体或有高风险发生心力衰竭的广泛患者群体中持续显示出差异化的治疗益处。sotagliflozin有潜力为2型糖尿病患者治疗心力衰竭提供一个重要的新选择。

此次NDA基于2项3期临床研究(SOLOIST,SCORED)的结果。SOLOIST是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究,在1222例最近因心力衰竭恶化住院的2型糖尿病患者中开展,评估了在标准护理中加入sotagliflozin或安慰剂的心血管疗效。主要终点是:与安慰剂组相比,sotagliflozin治疗组患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的事件总数。SCORED是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究,在10584例患有2型糖尿病、慢性肾脏病(eGFR:25-60毫升/每分钟1.73平方米)、存在心血管疾病风险的患者中开展,评估了在标准护理中加入sotagliflozin或安慰剂的心血管疗效。主要终点是:与安慰剂组相比,sotagliflozin治疗组患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的事件总数。

SOLOIST研究和SCORED研究都达到了各自的主要终点。这2项研究的结果发表在美国心脏协会(AHA)2020年科学会议的最新科学会议上,同时发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)的两篇文章中,标题分别为:Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure和Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease。

2021年1月,Lexicon收到美国FDA的监管反馈,上述2项3期临床研究(SOLOIST,SCORED)的结果可以支持sotagliflozin(索格列净)新药申请(NDA)提交:用于伴有恶化的心力衰竭或有心力衰竭额外风险因素的2型糖尿病成人患者,降低心血管死亡、心衰住院、紧急就诊的风险。这一监管反馈为围绕sotagliflozin治疗心力衰竭的伙伴关系讨论扫清了一个关键障碍,并为此次NDA提交成为可能。

2021年11月,Lexicon公司在2021年美国心脏病学会(AHA)科学会议上公布了上述2项临床研究汇总数据的事后分析于。该汇总分析共涉及11806例有糖尿病、心力衰竭或存在心血管危险因素的患者。这些分析数据显示了sotagliflozin在整个肾功能范围内对心力衰竭和血糖控制的益处,包括:(1)在所研究的整个肾功能范围内,sotagliflozin显著降低了心血管疾病的总死亡率、心力衰竭住院率、心力衰竭紧急就诊率;(2)在所研究的整个肾功能范围内,包括中度至重度慢性肾脏病(CKD)患者中,sotagliflozin显著降低了血糖(HbA1c,糖化血红蛋白)水平,这是糖尿病管理的一个目标。

sotagliflozin化学结构式(图片来源:newdrugapprovals.org)

sotagliflozin通过Lexicon独特的基因科学方法发现的,该药是一种口服SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂。SGLT名为钠-葡萄糖协同转运蛋白,负责葡萄糖调控,该蛋白有2种类型,SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收,SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。

值得一提的是,赛诺菲于2015年11月与Lexicon达成17亿美元授权协议,获得了sotagliflozin除日本以外的全球独家权利。然而,在2019年7月,赛诺菲宣布与Lexicon终止sotagliflozin项目合作。赛诺菲给出的理由是,在治疗伴有中度(3期)和重度(4期)慢性肾脏病(CKD)的2型糖尿病患者中开展的2项III期研究(SOTA-CKD3、SOTA-CKD4)中,数据没有达到赛诺菲的预期目标。

监管方面,sotagliflozin于2019年4月在欧盟获批(商品名:Zynquista):作为胰岛素的辅助药物,用于体重指数≥27kg/m2且接受最佳胰岛素疗法仍无法达到足够血糖控制的1型糖尿病(T1D)成人患者。在美国,sotagliflozin治疗1型糖尿病于2019年3月遭到拒绝批准。(生物谷Bioon.com)

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