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胰腺癌创新疗法!新型CD40靶向抗体SEA-CD40+化疗+Keytruda一线治疗:总缓解率44%!

来源:本站原创 2022-01-23 01:33


2022年01月22日讯 /生物谷BIOON/ --西雅图基因(Seagen)近日在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上公布了评估SEA-CD40联合化疗及一款抗PD-1疗法治疗转移性胰腺导管腺癌(PDAC)一项1期临床试验(NCT02376699)的数据。

SEA-CD40是Seagen利用其专有的糖工程化抗体(SEA)技术开发的首个靶向CD40的新型非岩藻糖基化(nonfucosylated)单克隆受体激动性抗体,可靶向激活CD40信号通路,增强免疫系统抗肿瘤活性CD40在抗原呈递细胞(APC)上表达。SEA-CD40以增强的亲和力与FcγRIIIa结合,增强效应器功能和CD40激动作用,放大免疫刺激和抗肿瘤活性。目前,SEA-CD40正被开发用于治疗多种类型肿瘤,包括胰腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等。在临床前模型中,SEA-CD40与化疗联合用药显示出抗肿瘤活性,而抗PD-1疗法的加入进一步增强了这一抗肿瘤活性。

SEA是一种单克隆抗体,经设计为缺乏岩藻糖,这是一种糖分子,可以限制治疗性抗体参与抗癌免疫应答的潜力。增强与效应细胞的结合可导致免疫细胞中CD40信号的更好交联和激活。临床前数据表明,SEA有潜力单独给药发挥作用,并可与广泛的抗癌疗法结合使用。

SEA-CD40作用机制(点击图片,查看大图)

会上公布的这项正在进行的1期临床试验中,对61例未经治疗的转移性PDAC患者,采用SEA-CD40联合化疗(吉西他滨和nab紫杉醇[GnP])和抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)进行治疗。其中,40例患者接受了10mcg/kg剂量、21例患者接受了30mcg/kg剂量的SEA-CD40治疗。关键终点包括:研究者根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)评估的确认的客观缓解率(cORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果显示,在测试的2种剂量水平下,SEA-CD40+GnP+Keytruda方案均显示出抗肿瘤活性。总体(n=61)cORR为44%、中位PFS为7.2个月(95%CI:5.6-9.0)、中位OS为15.0个月(95%CI:7.8-19.9)。目前,疗效随访仍在继续进行中。

该联合用药方案显示出可管理且可耐受的安全性。总体而言,级别≥3级的治疗期不良事件(TEAE)为疲劳、恶心、中性粒细胞减少、输液相关反应、寒战、腹泻和发热。这种组合也显示了与SEA-CD40作用机制一致的免疫激活证据。(生物谷Bioon.com)

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