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科学家利用CD19和CD22双靶点CAR-T细胞治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤

来源:科技部生物中心 2021-09-30 12:42

 

 

 

近期,来自美国斯坦福大学医学院的研究团队发布了靶向CD19和CD22的双位点特异性嵌合抗原受体T(Car-T)细胞(CD19-22.BB.z-CAR T)在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)和急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)成人患者治疗中的I期临床试验结果。该研究在《Nature》上发表,题为:CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial。

研究人员首先在接受CAR19治疗的LBCL患者组织样本中验证了CD19-/lo与CAR19耐药的相关性。CAR19治疗后,16例LBCL患者中有10例CD19缺失或较低。肿瘤表面低CD19位点密度与疾病治疗相关。研究人员基于此构建了CD19-22.BB.z-CAR双靶标T细胞,在一项针对复发/难治性B-ALL和LBCL的成人I期临床试验(NCT03233854)中进行试验。对39位B-ALL患者(n=17)和LBCL(n=22)患者进行队列研究,最终有38位患者接受了CD19-22.BB.z-CAR治疗。结果表明,97%的产品符合临床研究方案规定的剂量,并且在剂量增加后未发生剂量限制性毒性。在B-ALL患者(n=17)中100%的患者有88%完全缓解,在LBCL患者(n=21)中62%的患者有29%的缓解率。对细胞分泌因子进行检测后发现,CD19-22.BB.z-CAR T细胞受CD22刺激后分泌出的细胞因子远少于CD19。

研究结果证明了双位点特异性CD19-22.BB.z-CAR T细胞在封闭系统中生产的可行性、安全性以及在对CAR19耐药的B-ALL和LBCL的治疗中表现出的高临床活性。(生物谷Bioon.com)

 

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