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LncRNA SLC2A1-AS1 可能成为食管癌代谢重塑的新治疗靶点

来源:本站原创 2021-09-30 11:19

越来越多的证据表明,lncRNAs肿瘤能量代谢中起着关键作用,然而,lncRNAs调控肿瘤糖酵解的具体机制仍不清楚。用TCGAGEO数据集和qRT-PCR检测SLC2A1-AS1的表达。荧光素酶报告系统检测GLI3SLC2A1-AS1启动子的结合,Ago2-RIP检测GLI3SLC2A1-AS1启动子的结合。FISH法检测SLC2A1-AS1在食管癌细胞中的定位。用双荧光素酶报告实验研究miR-378a-3pSLC2A1-AS1Glut1的相互作用。通过功能获得和功能丧失分析SLC2A1-AS1/miR-378a-3p/Glut1轴在体内外食管鳞癌发生发展中的作用,探讨SLC2A1-AS1/miR-378a-3p/Glut1轴在食管鳞癌发生发展中的作用。


图片来源:https://doi.org/10.1186/s13046-021-02081-8

食管癌(ESCA)是世界上第七大癌症相关死亡原因,由食管鳞状细胞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)两种组织学类型组成。在中国,ESCC占所有ESCA类型的90%,主要分布在河南省林县和安阳地区。尽管ESCC患者的诊断和治疗取得了巨大进展,但ESCC患者的5年生存率相当差,这可能主要是由于晚期诊断,高复发和转移。因此,寻找新的食管癌预后标志物和治疗靶点已迫在眉睫。

肿瘤细胞主要通过糖酵解获得能量以维持生存,这一代谢特征现在被认为是肿瘤的标志之一。奥托·沃伯格证实,肿瘤细胞优先摄取葡萄糖作为主要能源来产生乳酸,即使在氧气充足的情况下也是如此,以支持增加的代谢率,这就是众所周知的“沃伯格效应”或“有氧糖酵解”。代谢特性与葡萄糖转运蛋白1(Glut1,又称SLC2A1)、己糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶M2(PKM2)和乳酸脱氢酶A(LDHA)等一系列代谢酶的改变有关。

值得注意的是,许多转录因子包括c-myc、缺氧诱导因子1α(hif-1α)、核因子kappaB(nf-κB)通过调节代谢酶的表达促进肿瘤乳汁生成。最近的研究表明,靶向糖酵解相关途径可能成为多种肿瘤治疗的新靶点,它将连接许多参与糖酵解的代谢酶。尽管肿瘤糖酵解研究取得了巨大进展,但其调控机制与代谢酶和转录因子的关系尚待进一步研究。

作为细胞生物学过程的关键调控元件的长非编码RNA(LncRNAs)长度超过200个核苷酸,没有蛋白质编码能力,由RNA聚合酶II转录。LncRNA被认为参与许多生物过程,包括基因表达调控,转录因子诱饵,竞争性内源RNAceRNA)和支架等。越来越多的研究表明,lncRNA广泛参与细胞的生长、存活、分化、凋亡、侵袭和转移。最近,据报道lncRNA肿瘤糖酵解紧密相关,因此靶向这些lncRNA可能是多种肿瘤的新型治疗策略。


SLC2A1-AS1在食管癌进展和糖酵解中的作用和分子机制

图片来源:https://doi.org/10.1186/s13046-021-02081-8

在本研究中,作者报道了一种新的食管癌中的lncRNA SLC2A1-AS1。作者发现SLC2A1-AS1在食管癌组织和细胞中经常过表达,这可能是由于转录因子GLI3的高表达,其缺失抑制了食管癌细胞的体内外生长、迁移、侵袭和糖酵解,并诱导了食管癌细胞的凋亡。机制上,SLC2A1-AS1海绵miR-378a3p增强Glut1的表达,进而引发食管癌糖酵解增加。总之,本文提供的目前的数据表明SLC2A1-AS1/miR-378a-3p/Glut1调节轴在ESCC发展和进展中起重要作用,因此靶向信号轴可能是ESCC患者的新治疗靶标。(生物谷 Bioon.com

参考文献

Hongtao Liu et al. Long non-coding RNA SLC2A1-AS1 induced by GLI3 promotes aerobic glycolysis and progression in esophageal squamous cell carcinoma by sponging miR-378a-3p to enhance Glut1 expression. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Sep 13;40(1):287. doi: 10.1186/s13046-021-02081-8.

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