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滤泡性淋巴瘤(FL)创新药!卫材在日本市场推出Tazverik:首创EZH2抑制剂,治疗EZH2突变阳性FL!

来源:本站原创 2021-08-17 02:18


滤泡性淋巴瘤(FL,图片来源:leukemia-cell.org)

2021年08月17日讯 /生物谷BIOON/ --卫材(Eisai)近日宣布,已在日本市场推出抗癌药Tazverik(tazemetostat,200mg片剂),该药适应症为:用于治疗复发或难治性EZH2基因突变阳性滤泡性淋巴瘤(FL)患者(仅限于标准治疗不适用的情况下使用)。

Tazverik的活性药物成分为tazemetostat,这是一种口服、首创的EZH2小分子抑制剂,利用Epizyme公司专有产品平台创造。该药是一种表观遗传学药物,选择性抑制EZH2。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶家族的表观遗传酶,被认为在致癌过程中起重要作用。tazemetostat抑制EZH2,可导致控制各种癌症相关基因的表达,从而抑制癌细胞的增殖。卫材负责tazemetostat在日本的开发和商业化,而Epizyme公司负责日本以外的所有地区。

在日本,Tazverik于2021年6月获得批准。该批准基于卫材在日本开展的一项多中心、开放标签、单臂临床II期试验(Study 206)的结果,以及Epizyme公司在日本境外开展的其他临床研究的结果。Study 206研究入组的是EZH2基因突变阳性的复发或难治性原发性滤泡性淋巴瘤(FL)患者,主要终点是客观缓解率(ORR),次要终点包括安全性。

结果显示,Study 206研究达到了主要终点,并超过了预先设定的肿瘤缓解阈值,具有统计学意义:通过独立审查委员会(IRC)的评估结果,EZH2突变阳性复发或难治性FL患者(n=17)的总缓解率(ORR)为76.5%(90%CI:53.9-91.5)。该研究中观察到的治疗期不良事件(TEAE,发生率≥25%)包括:嗅觉障碍(52.9%)、鼻咽炎(35.3%)、淋巴细胞减少(29.4%)和血肌酸磷酸激酶升高(29.4%)。

卫材将对所有服用Tazverik的患者进行一项上市后专用结果调查(所有病例监测),直到根据MHLW规定的批准条件达到预定的患者数量。

滤泡性淋巴瘤(FL)是一种低级别B细胞淋巴癌,占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的10-20%。FL通常生长缓慢,对化疗敏感。然而,由于FL常反复复发,因此仍很难治愈,需要制定新的治疗策略。据报道,7-27%的FL存在EZH2基因的功能增益突变。在日本,大约有600-2400例FL患者存在EZH2突变。2021年5月,罗氏诊断公司(Roche Diagnostics K.K.)的cobas EZH2突变检测产品获得批准,用作EZH2基因突变的伴随诊断检测产品。

tazemetostat是一种口服、强效、首创、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶,如被异常激活,将导致控制细胞增殖的基因失调,从而可引起非霍奇金淋巴瘤(NHL)及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中,tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。

tazemetostat分子结构式(图片来源:Wikipedia)

在美国,tazemetostat(商品名:Tazverik)于2020年1月获得FDA加速批准,用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤(ES)儿科和成人患者。该批准基于II期临床研究的缓解率数据,结果显示,ES队列的总缓解率(ORR)为15%、67%的患者缓解持续时间(DOR)≥6个月。值得一提的是,tazemetostat是美国FDA批准的第一个EZH2抑制剂,也是该机构批准专门针对ES患者的第一个疗法,标志着ES临床治疗的一个里程碑。

2020年6月,tazemetostat再获美国FDA加速批准,用于治疗2种不同的FL适应症:(1)其肿瘤FDA批准的检测方法证实为EZH2突变阳性、先前接受过至少2种系统疗法的复发或难治性(R/R)FL成人患者;(2)没有令人满意的替代治疗选择的R/R FL成人患者。该批准基于II期临床试验FL队列中EZH2突变患者和野生型EZH2患者的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。

目前,tazemetostat正被开发用于多种类型的血液系统恶性肿瘤(非霍奇金淋巴瘤:复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]、滤泡性淋巴瘤[FL])和基因定义的实体肿瘤(上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、INI1阴性肿瘤、去势抵抗性前列腺癌、铂耐药实体瘤等)。(生物谷Bioon.com)

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