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罕见肝病新药!口服ASBT抑制剂maralixibat获美国FDA优先审查:治疗ALGS患者胆汁淤积性瘙痒!

来源:本站原创 2021-03-30 21:20


2021年03月30日/生物谷BIOON/--Mirum Pharma是一家致力于开发创新疗法治疗肝脏疾病的生物制药公司。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理maralixibat的新药申请(NDA)并授予了优先审查,该药是一种口服顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)抑制剂,用于治疗年龄≥1岁Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒。此前,FDA已授予maralixibat罕见儿科疾病资格(RPDD)和突破性药物资格(BTD)。

ALGS是一种罕见的肝病,目前尚无公认的治疗方法。Mirum于2021年1月完成了滚动NDA提交。FDA已指定《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期为2021年9月29日。FDA目前不打算召开咨询委员会会议

maralixibat NDA提交基于2b期ICONIC研究的数据。数据显示,maralixibat治疗可显著减少瘙痒、胆汁淤积、黄瘤,改善患者生活质量。

Mirum总裁兼首席执行官Chris Peetz表示:“我们非常高兴,我们的NDA将进入到监管审查程序,这将使maralixibat更接近于可用于治疗Alagille综合征患者。6年多的随访数据,证实了maralixibat疗效的持久性和安全性。我们相信maralixibat如果获得批准,将提供一个有意义的治疗方案,最终将减少肝移植的需要。”

Alagille综合征(ALGS,图片来源:healthjade.com)

Alagille综合征(ALGS)是一种罕见的遗传性疾病,胆管异常狭窄、畸形、数量减少,导致肝脏内胆汁积聚,最终发展为肝脏疾病。据估计,ALGS的发病率为每30000人中就有一例。在ALGS患者中,多个器官系统可能会受到突变的影响,包括肝脏、心脏、肾脏和中枢神经系统。

胆汁酸的积累妨碍了肝脏正常工作,以排除血液中的废物,根据最近的报道,60%-75%的ALGS患者在成年前接受了肝移植。ALGS肝损伤引起的体征和症状可能包括黄疸(皮肤变黄)、黄瘤(使皮肤下胆固醇沉积变形)和瘙痒。ALGS患者所经历的瘙痒是所有慢性肝病中最严重的,并且在大多数受影响的儿童中在三岁时出现。

maralixibat作用机制及化学结构式(图片来源:drugfuture.com)

maralixibat是一种新型的、最小化吸收的、口服给药的在研药物,正在对几种罕见的胆汁淤积性肝病进行评估。maralixibat抑制顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT),导致更多胆汁酸在粪便中排出,导致系统性胆汁酸水平降低,从而潜在地减少胆汁酸介导的肝损伤及相关影响和并发症。

截至目前,已有1600多名患者接受了maralixibat治疗,其中包括120多名儿童,这些儿童接受了maralixibat治疗ALGS和进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)。

在名为ICONIC的2b期ALGS临床试验中,与服用安慰剂的患者相比,服用maralixibat的患者胆汁酸和瘙痒显著减少、黄瘤减少、长期生长加速。

在一项2期PFIC研究中,由基因定义的BSEP缺陷(PFIC2,进行性家族性肝内胆汁淤积症2型)子集中,患者对maralixibat治疗表现出应答,无移植存活率增加。

此前,FDA已授予maralixibat突破性药物资格(BTD),用于治疗年龄≥1岁ALGS患者的瘙痒,以及治疗PFIC2。在整个研究过程中,maralixibat的耐受性总体良好,最常见的治疗相关不良事件是腹泻和腹痛。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Mirum Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance of New Drug application and Priority Review for Maralixibat in Alagille Syndrome

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