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Science子刊:Linc00402在移植物抗宿主病和器官移植排斥反应中起着重要作用

来源:本站原创 2021-03-22 23:25

2021年3月22日讯/生物谷BIOON/---T细胞介导的异体免疫反应是很重要的,因为它们有助于移植物排斥反应。然而,实体器官和异体造血干细胞(HSC)移植后,调控异体T细胞反应的机制尚不完全清楚。

在一项新的研究中,为了确定临床HSC移植后调控人类供体T细胞的长链非编码RNA(lncRNA),来自美国密歇根大学的研究人员对来自健康人的T细胞和来自三组不同HSC移植受者的供体T细胞进行了RNA测序,这三组受者的主要组织相容性复合体(MHC)错配程度不同。相关研究结果发表在2021年3月17日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“RNA-seq of human T cells after hematopoietic stem cell transplantation identifies Linc00402 as a regulator of T cell alloimmunity”。


图片来自Michigan Medicine。

这些作者发现,相对于MHC匹配的HSC移植或自体HSC移植后的T细胞,MHC不匹配的HSC移植后的T细胞中lncRNA差异表达最大。差异表达在一个独立的患者队列和使用体外健康人T细胞的混合淋巴细胞反应中得到了验证。

这些作者在不匹配的非亲缘供者T细胞和匹配的非亲缘供者T细胞之间差异表达的lncRNA中发现了Linc00402,这是一个之前未被描述的lncRNA。他们发现,Linc00402是保守的,相对于FANTOM5数据库中的所有其他样本,在人类T细胞中表现出88倍的增加。

Linc00402在来自接受异体心脏移植的患者的供体T细胞和小鼠T细胞中也有所增加。Linc00402在随后发生急性移植物抗宿主病的患者中减少。Linc00402增强了ERK1和ERK2的活性,增加了FOS的细胞核积累,并增强了T细胞受体结合后的白细胞介素-2(IL-2)和Egr-1的表达。在功能上,Linc00402增强了T细胞对异基因刺激的增殖反应,但对卵清蛋白肽抗原或多克隆抗CD3/CD28刺激没有增殖反应。

综上所述,这项研究确定Linc00402是异体T细胞功能的调节剂。不过,还需要开展进一步的研究来确定Linc00402是否是对抗异体移植排斥或急性移植物抗宿主病的治疗候选药物。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Daniel Peltier et al. RNA-seq of human T cells after hematopoietic stem cell transplantation identifies Linc00402 as a regulator of T cell alloimmunity. Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.aaz0316.

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