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Cell:我国科学家揭示新冠病毒复制转录复合体的低温电镜结构

来源:本站原创 2020-11-17 21:15

2020年11月17日讯/生物谷BIOON/---SARS-CoV-2 mRNA的转录需要由复制转录复合体(replication and transcription complex, RTC)促进的一系列反应。

在一项新的研究中,来自中国清华大学、上海科技大学和武汉大学的研究人员展示了SARS-CoV-2 RTC向cap结构合成过渡时的结构快照。他们解析出由nsp7-nsp82-nsp12-nsp132-RNA和单个RNA结合蛋白(即nsp9)组装而成的扩展RTC在原子分辨率下的低温电镜结构。相关研究结果于2020年11月14日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Cryo-EM Structure of an Extended SARS-CoV-2 Replication and Transcription Complex Reveals an Intermediate State in Cap Synthesis”。
图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.016。

nsp9与nsp12 NiRAN结构域紧密结合,使得nsp9 N端插入nsp12 NiRAN结构域的催化中心,从而抑制它的活性。

这些作者还发现nsp12 NiRAN结构域具有尿苷转移酶(guanylyltransferase)的活性,可催化帽芯结构(GpppA)的形成。

锚定模板RNA的5′延伸序列的nsp13在空间取向方面显示出显著的构象转变,从而导致它的锌结合结构域(zinc-binding domain, ZBD)的第三锌指基序(zinc finger 3)插入配对的模板RNA -引物RNA的小槽。

这些结果解释了RTC在mRNA合成中的中间状态,为理解RTC的结构铺平了道路,并为抗病毒药物的开发提供了一个新的靶标。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Liming Yan et al. Cryo-EM Structure of an Extended SARS-CoV-2 Replication and Transcription Complex Reveals an Intermediate State in Cap Synthesis. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.016.

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